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学术讲堂

试管婴儿胚胎分级和其对应成功率完整指南

胚胎分级和成功率与试管婴儿相关联?

本文,从第 3 天胚胎(卵裂阶段)到第 5 天胚胎(胚泡阶段)的不同胚胎分级系统切入,

并解释为什么外观不是一切

胚胎发育的阶段

原核阶段(第 0 天 - 第 1 天)

精子和卵子结合的阶段。在这个阶段,每个配子的细胞核聚集在一起成为“原核”,在 16-18 小时后可见(Rienzi 等人,2015 年)。这就是胚胎学家确定受精发生的方式。不久之后,两个原核结合并形成胚胎的 DNA。结果是受精卵。

卵裂期Cleavage stage(第 1 天 - 第 3 天)

在接下来的几个小时内,胚胎进行第一次细胞分裂以产生 2 个细胞,然后在大约 24 小时后分裂成 4 个细胞,然后再分裂到 8 个细胞,以此类推。这些是“卵裂期”胚胎.

桑葚Morula阶段(第 3 天 - 第 5 天) 第 3 天后的

某个时候,细胞会被压实形成“桑椹”。

囊胚Blastocyst阶段(第 5 天以上)

这就是魔法开始的地方!细胞开始分化(变化)为内细胞团( ICM)或滋养外胚层。这些是成为胎儿 ( ICM ) 和胎盘 (滋养外胚层)的胚胎部分。

根据爆炸blast的发展程度,它可以被称为“早期扩增”、“扩大扩增”或“孵化扩增”。最终,胚胎变得如此之大,以至于它会孵化或脱离其外壳(透明带)并粘在子宫内膜上。为了更好地可视化扩增的部分,这里有一个图表:

卵裂期胚胎分级(第 2 天/第 3 天分级)

有几个标准可用于定义什么是完美的卵裂期胚胎:

(1) 第 2 天或第 3 天的细胞数量
(2) 碎片数量
(3) 细胞大小的变化

由于第 2/3 天胚胎分级的不一致,2007 年SART开始要求其诊所成员以特定方式报告数据。

该系统基于胚胎细胞数量、碎片(0%、1%–10%、11%–25%、>25%)和对称性评分(完美、中度不对称和细胞大小和形状严重不对称) )(拉考斯基等人,2011 年)。

细胞数

卵裂期胚胎中的细胞数量与其分裂的速度有关。

第 2 天的理想细胞数是第 3 天的 4 个细胞和 7-9 个细胞,有些人认为这个细胞数是决定卵裂期胚胎妊娠率的最重要因素(Van Royen 等人(1999 年), Rienzi等人(2005 年), 霍尔特等人(2007 年))。

至于生长速度更快的胚胎, Holte 等人。(2007) 发现,胚胎分裂速度越快,植入率就会有所降低,第 3 天细胞数大于 9 的胚胎更有可能出现染色体异常 ( Kroener et al. 2015 )。

良好:4 个细胞(第 2 天),7-9 个细胞(第 3 天)
一般:5-6 个细胞(第 2 天);6个细胞;>9 个细胞(第 3 天)
差:<4 个细胞(第 2 天),<6 个细胞(第 3 天)

左边是一个 4 细胞胚胎,在第 2 天是理想的,但在第 3 天不是。到第 3 天,我们希望看到一个 8 细胞胚胎(右)。

碎片化

有时,细胞的一部分会被夹断并形成碎片。碎片通常写成整个胚胎的百分比。

目前尚不清楚碎片对胚胎的影响。有时甚至会消失!有些人认为它可能是细胞凋亡(细胞自杀)的前兆,或者可能阻止胚胎压缩形成爆炸(Van Blerkom 等人,2001 年)。

什么是好的与什么是坏的尚不清楚:

范罗恩等人。(1999)和 Hardarson 等人。(2001 ) 表明,分裂期小于 20% 碎片率的胚胎是“顶级质量”,其植入率与囊胚相似。

里恩兹等人。2005 年 表明 <10% 的碎片是高分,而 >50% 是差的。

霍尔特等人。(2007)改进这一点,显示植入在 <10% 碎片时最大,10-25% 较少,25-50% 较少,>50% 最差。

拉考斯基等人。(2011) 表明SART的参数(0%、<10%、10-25%、>25% 表示好、一般和差)与活产率密切相关。

好:<10% 碎片
公平:10-25% 碎片
差:>25% 碎片

细胞对称性

理想情况下,在早期胚胎中,当一个细胞分裂时,它的大小应该相同。不均匀的分裂可能导致细胞正常发育所需的蛋白质和其他因素的不均匀分布(Rienzi et al. 2005)。

细胞大小不均匀的胚胎具有较低的着床率和妊娠率,并且更有可能出现染色体异常(Hardarson 等人,2001 年)。

片段化会导致细胞大小不规则,因为当片段形成时,母细胞会变小(Van Blerkom 等人,2001 年)。

好:规则大小的细胞
一般:一些 (<50%) 不规则细胞
差:大部分 (>50%) 不规则细胞

左:所有单元格的大小相同。右:顶部的两个单元格小于底部的两个单元格。

如何阅读第 2/3 天胚胎的胚胎分级

诊所可以有多种报告等级的方式。例如,1/4 是质量得分为“1”和 4 个细胞的胚胎。一些诊所选择 1 为差,4 为好,而其他诊所则相反,因此 1 为好,4 为差。这些数字可能因诊所而异(有些从 1 到 5)

大多数情况下,细胞数量、细胞对称性和碎片都被考虑在内。0 或 <10% 的碎片为好,10-25% 为一般,>25% 为差。通常细胞对称性与分裂有关。对于某些人来说,第 3 天少于 6 个细胞(或 4 个细胞)是自动评分为差,无论碎片如何。

第 2/3 天胚胎分级和成功率

在阅读本文之前,请注意,这些成功率是基于大群女性,她们都以相似的方式受到相似的背景对待。这些并不能预测您成功的机会,而是用来表明质量更好的胚胎有更高的机会,这些应该首先转移。您的成功率仅非常松散地取决于胚胎等级,年龄是成功的更好预测指标。

雷曼等人。(2015)检查了第 2 天单胚胎移植(平均年龄 34 岁):

细胞数(第 2 天):

拥有 4 个细胞是理想的,并导致大约 30% 的活产率。

5 个电池:~18%

≥6 个细胞:10%。

2-3 个细胞:~3-8%。

碎片化

0-10% 的碎片化导致 ~30% 的活产率。

10-25%: ~26%.

25-50%: ~23%.

>50%:~10%。

对称性:

所有相同大小的细胞导致约 30% 的活产率。

<50% 细胞大小差异:~23%。

>50% 的细胞大小差异:~10%。

奥龙等人。(2014)发现质量差的第 2/3 天胚胎的活产率大约是质量好的胚胎的一半。

朱等人。(2014)研究了第 3 天双胚胎移植(平均年龄 30 岁)。质量好的胚胎有 7-8 个细胞和 <10% 的碎片,而一般/差的有 <5 个细胞和 30-50% 的碎片。

优质胚胎:40%% 的活产率

一般/劣质胚胎:11% 的活产率

流产率从好组的 9% 增加到一般/差组的 16%。

还有一些国家统计数据,例如来自 CDC 的数据,显示了年龄的影响:

由此我们可以看到,<35 岁的女性在第 3 天的活产率最高(34.9%),并且随着年龄的增长开始下降(到 44 岁以上时下降到 0.5%)。请注意,这些是国家统计数据,查看近 100,000 个周期的平均值,涵盖各种等级、诊断和移植的胚胎数量。

胚胎分级要求

对分级感到困惑?没关系!我有一个视频课程,可以总结所有内容并更详细地解释您的图片。查看我的胚胎分级请求页面。

囊胚分级(第 5 天分级)

恭喜!您的胚胎已进入囊胚阶段。这是一个相当大的成就!通常,第 3 天胚胎的植入潜力是根据是否达到这个阶段来判断的(Rienzi 等,2005)。

囊胚分级主要使用 Gardner 系统(Gardner 和 Schoolcraft 1999)完成。给出了扩展值或胚胎有多大(从 1 到 6)以及内细胞团( ICM ) 和滋养外胚层的质量,A(良好)、B(一般)或 C(差)。

例如,胚胎分级为“4AB”:

4是扩展

A是ICM的质量

B是滋养外胚层的质量

为了想象一个囊胚,想象一个膨胀的气球,里面有一个高尔夫球,固定在一个位置。气球的橡胶皮就像滋养外胚层的细胞,高尔夫球就是ICM。胚胎充满水而不是空气,随着时间的推移变得更大。胚胎周围的“壳”称为透明带。

下面是一个囊胚的图片,右侧显示了一些关键特征。

接下来,我将回顾胚胎的各个特征,并尽我所能总结关于它们如何预测成功率的发现。

扩张

首先让我们谈谈胚胎的膨胀(大小)。胚胎的扩展有 3 个阶段:早期爆炸(1-2)、扩展爆炸(3-4) 和孵化 (5) 或孵化 (6)。

什么决定了胚胎的膨胀?该胚泡具有称为结构囊胚腔,其是收集水并允许胚胎扩大,因为它需要更多的水的空腔。在早期爆炸阶段,囊胚腔的大小只是在增长。

囊胚腔在扩张阶段 3 时已满,到 3 到 4 时胚胎变大。随着大小的增长,胚胎会拉伸并使透明带变薄。最终,一些细胞从透明带中突出(第 5 阶段),直到最终透明带裂开并且胚胎完全孵化(第 6 阶段)。

内细胞团 (ICM)

该ICM是发育成胎儿的胚胎的一部分。

ICM质量取决于细胞的数量和它们的压实程度。这有点像你制作一个好雪球的方式。你想要大量的雪,而且你想要把它紧紧地包裹起来,否则它会分崩离析。

如果您需要胚胎分级方面的帮助,我可以提供帮助!查看我的胚胎分级请求页面。

滋养外胚层

的滋养外胚层 发育成胎盘。

与ICM一样,滋养外胚层的质量取决于细胞的数量以及它们的凝聚力和聚集程度。的滋养外胚层是等,其需要一个完全吻合否则可能散架冰的许多块的圆顶建筑。

胚胎压实

囊胚有时看起来有点滑稽和“压实”或压扁。下面是一个例子:

左边是一个完全膨胀的胚胎,右边是一个压实的胚胎。

胚胎充满了水,有时这些水会因各种原因流失,使胚胎看起来很紧实。

胚胎可以通过使用激光人为地压实或塌陷。这通常在冷冻之前完成,以去除胚胎内部的水分。这样做很重要,因为当水结冰时,它会形成锋利的冰晶,从而损坏胚胎。

Darwish 2016 年 发现,冷冻前人工塌陷的胚胎与没有冷冻的胚胎相比,存活率更高。

解冻后,胚胎会重新膨胀,这应该不会超过几个小时。

如何报告囊胚胚胎等级

加德纳系统。正如上面描述的,等级报告为字母数字值,用于测量胚胎的扩张(从 1-6)和内细胞团( ICM ) 和滋养外胚层的质量(A、B 或 C)。

一些诊所可以使用“D”来表示退化细胞,而其他诊所则使用 AF。其他人可能会使用“I 级”代替“A”或使用“+”或“-”符号,其中 A+ 将是一个完美的成绩。

没有字母,只有数字。一些诊所非常喜欢数字,他们将字母转换为数字。4AA 表示为 4-3-3,4CC 表示为 4-1-1。

囊胚胚胎分级和成功率

在阅读本文之前,请注意,这些成功率是基于大群女性,她们都以相似的方式受到相似的背景对待。这些并不能预测您成功的机会,而是用来表明质量更好的胚胎有更高的机会,这些应该首先转移。您的成功率仅非常松散地取决于胚胎等级,年龄是成功的更好预测指标。

扩增、ICM 还是滋养外胚层?

更重要的是,胚胎、ICM还是滋养外胚层的扩张?换句话说,5BB 比 3AA 更好吗?还是 3BA 比 3AB 好?

有趣的是,就像试管婴儿领域的大多数事情一样,答案是有争议的。让我解释每个论点:

扩展规则。胚胎的扩张可以深入了解胚胎的整体发育能力。不能在培养中完全膨胀和生长的胚胎不会发育成婴儿。

ICM规则。该ICM是排名最高的功能,因为这是发育成胎儿,因此是什么决定了胚胎的潜力。

滋养外胚层规则。的滋养外胚层负责附连到子宫内膜和生成用于所述生长的胚血液供给通其发展成胎盘。因此,滋养外胚层决定着床是否发生,所以这应该是先例。

Morbeck (2017)对 8 项研究进行了回顾,根据ICM、滋养外胚层或扩张是否最能预测植入得出结论:

2 项研究表明ICM具有预测性。

4 项研究表明滋养外胚层 具有预测性。

1 项研究表明胚胎扩张 具有预测性。

1 研究表明,以上都不是预测性的!

最好向您的诊所询问他们对哪些有效方法的看法!

胚胎质量

海特曼等人。(2013) (平均年龄 32)

评级为良好 (AA) 的胚胎的活产率为53%

合格胚胎 (BB):37%。

奥龙等人。(2014) 研究了2008 年至 2012 年间 40 岁以下女性中 849 次原始细胞的单胚胎移植。评价质量好(≥3BB)和质量差(<3BB)。

优质母细胞(≥3BB)活产率为41%
质量差(<3BB):26%。

您可能会感到惊讶的是,获得 C 级的胚胎经常被丢弃而不是冷冻或移植,但越来越多的证据表明这些胚胎确实适合移植:

汤等(2017 年):C 级活产率为 34.6%,而 C 级活产率为 39.0%(B 级)和 46.8%(A 级),产科和围产期结果相似(即流产率没有增加)(平均年龄 30-32 岁)。

范登阿贝尔等。(2013) : 活产减少(从 A 级的 45% 到 C 级的 20%)(年龄 <35)

卡帕尔博等人。(2014):质量差的胚胎是整倍体的可能性是优质胚胎的一半(25.5% 对 56.4%)——但植入也一样!(年龄>35)

伊拉尼等人。(2017):与分级优良的胚胎相比,分级较差的整倍体胚胎的妊娠率降低(35.8% 对 84.2%),流产率增加(25.7% 对 0%)。平均/一般质量胚胎的流产率为 10.5%。(35-37 岁)

扩张的时间:第 5、6 或 7 天?

通常胚胎应该在第 5 天变成囊胚,所以如果再过一两天会有很大的不同吗?

里希特等人。(2004) 和 Sunkara 等人。(2010)显示第 5 天和第 6 天的怀孕率没有差异。

相比之下,费勒等人。(2018)发现第 5 天胚胎的表现优于第 6 天,无论等级如何(29.6% 活产 vs 17.0%)

卡帕布洛等人。(2014)表明,第 6 天和第 7 天的胚胎与第 5 天相比具有相似的整倍体率。

科瓦列夫斯基等人。(2013) 显示第 6 天和第 7 天胚胎之间的可比植入率和怀孕率(尽管低于第 5 天)

杜等人。(2018)发现第 7 天胚胎的活产率大约是第 5 天和第 6 天的一半(~25% 对 ~45%),在低出生体重、畸形或早期新生儿死亡方面没有差异。

产妇年龄

后藤等人。(2011) :

22-33岁:≥4AA的活产率为60%,4BB/CC的活产率为50%。
34-37:48% 和 41%。
38-45:33% 和 18%。

CDC 的国家统计数据还提供了基于年龄的数据:

从中我们可以看到,<35 岁的女性在第 5 天的活产率最高(50.3%),并且随着年龄的增长开始下降(到 44 岁后降至 3.2%)。请注意,这些是国家统计数据,查看近 100,000 个周期的平均值,涵盖各种等级、诊断和移植的胚胎数量。

胚胎分级要求

对分级感到困惑?没关系!我有一个视频课程,可以总结所有内容并更详细地解释您的图片。查看我的胚胎分级请求页面。

为什么胚胎等级不重要

还记得上学时拿到的成绩单吗?胚胎分级是一回事,只是我们根据胚胎的外观来判断胚胎。所以它真的更像是一场时装秀!

胚胎学家是评判员,他们通过他们的好坏清单来决定哪个胚胎看起来最好。来自不同诊所的胚胎学家可能做的事情有点不同,但基本原理是一样的!

对于胚胎生长的每个阶段(卵裂、桑椹胚、囊胚),有不同的标准用于评估质量。这些品质可能与胚胎产生怀孕的潜力相关,因此使用您拥有的最佳质量的胚胎通常是让您怀孕的最佳选择。但是,要准确预测您的机会是不可能的。每个人都是不同的,除了评分之外,还有很多其他因素有助于成功。

着床失败

克拉丘纳斯等人。(2019) 指出“据估计,胚胎占植入 失败的三分之一 ,而次优的子宫内膜容受性和胚胎 - 子宫内膜对话的改变是其余三分之二的原因”。

因此,成功的更大部分归因于子宫内膜本身而不是胚胎(至少根据该作者的说法)。

植入失败的原因有很多,与胚胎或其等级无关,请在此处阅读更多信息。

母体年龄优先于胚胎分级

年龄很重要!

根据Goto 等人的说法。(2011) :

<33 岁,具有高质量的胚胎:59.9% 的活产几率。

> 38 岁,高质量的胚胎:32.6%

<33 岁,具有相当质量的胚胎:41.9%

> 38 岁,具有相当质量的胚胎:20.0%

因此,即使是年轻女性的质量较低的胚胎也比老年女性的质量最好的胚胎表现更好!

为什么是这样?这可能是非整倍体问题——您可以在此处阅读更多内容。

胚胎分级是主观的

胚胎学家都试图给彼此相似的等级,但事实是我们没有。在一项研究 10 位顶尖胚胎学家如何对胚胎进行分级的研究中,尽管他们可以始终如一地选择相同的胚胎进行移植,但在对囊胚进行分级时却不一致(Storr 等人,2017 年)。一些胚胎学家可能比其他人更严厉地对胚胎进行分级。

因此,如果一位胚胎学家以一种方式对您的胚胎进行分级,然后另一位以另一种方式对其进行分级,那么谁是对的?如果两者都不对呢?如果他们是对的,这真的很重要吗?

统计数据是你的朋友

我们使用等级来预测哪个胚胎有更好的机会产生活产。分级较高的胚胎比分级较低的胚胎有更好的机会。但我们不知道哪一个会起作用!

机会总是有的,尽管很小。所以忘记成绩吧!即使是分级较差的胚胎也会产生婴儿。查看此案例研究标题:“从严重碎片化胚胎中活产……”(Lahav-Baratz 等人,2018 年)。难道你不知道结果是一个健康的男婴!

其他因素

如果您的不孕症未被确诊并且是由子宫内膜问题引起的,那么您的胚胎有多漂亮并不重要。获得正确的诊断是您成功的关键。

由于多种原因,不同的诊所可能有不同的成功率,例如,某些医生的转诊成功率可能高于其他医生。

参考文献:

remembryo.com/embryo-gr